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インターフェロンは、免疫システムを活性化するためにウイルスによって体の子孫に分泌されるシグナルであり、ウイルスに対する防御線です。I 型インターフェロン (アルファやベータなど) は、抗ウイルス薬として数十年にわたって研究されてきました。しかし、I 型インターフェロン受容体は多くの組織で発現しているため、I 型インターフェロンの投与は体の免疫反応の過剰反応を引き起こしやすく、一連の副作用を引き起こします。違いは、III型インターフェロン（λ）受容体は、新型コロナウイルスが作用する上皮組織および特定の免疫細胞（肺、気道、腸、肝臓など）でのみ発現するため、インターフェロンλの副作用が少ないことです。PEG-λは天然型インターフェロンλをベースにポリエチレングリコールで修飾されており、血中循環時間が天然型インターフェロンに比べて著しく長い。いくつかの研究で、PEG-λ には広域スペクトルの抗ウイルス活性があることが示されています。

早くも2020年4月、米国の国立がん研究所（NCI）、英国のキングス・カレッジ・ロンドン、その他の研究機関の科学者らは、新型コロナウイルス感染症（Covid-19）の治療にインターフェロンλを使用した臨床研究を推奨するコメントをJ Exp Medに発表した。米国のマサチューセッツ総合病院肝胆道センター所長であるレイモンド・T・チャン氏も5月、新型コロナウイルス感染症に対するPEG-λの有効性を評価するために医師主導の臨床試験を実施すると発表した。

2 つの第 2 相臨床試験では、PEG-λ が COVID-19 患者のウイルス量を大幅に減少させることができることが示されています [5、6]。2023年2月9日、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）は、ブラジルとカナダの学者らが主導するTOGETHERと呼ばれる第3相適応プラットフォーム試験の結果を発表し、新型コロナウイルス感染症患者に対するPEG-λの治療効果をさらに評価した。 [7]。

急性Covid-19症状を呈し、症状発現から7日以内に症状を呈する外来患者には、PEG-λ（単回皮下注射、180μg）またはプラセボ（単回注射または経口）が投与された。主な複合アウトカムは、無作為化から28日以内（観察時間＞6時間）の新型コロナウイルス感染症による入院（または三次病院への紹介）または救急外来受診だった。

新型コロナウイルスは発生以来、変異を続けている。したがって、PEG-λがさまざまな新型コロナウイルス変異種に対して治療効果があるかどうかを確認することが特に重要です。研究チームは、この試験で患者に感染したウイルスのさまざまな株（オミクロン、デルタ、アルファ、ガンマなど）のサブグループ分析を実施した。結果は、PEG-λがこれらの変異体に感染したすべての患者に有効であり、オミクロンに感染した患者に最も有効であることを示した。

ウイルス量に関しては、PEG-λはベースラインウイルス量が高い患者ではより顕著な治療効果があったが、ベースラインウイルス量が低い患者では有意な治療効果は観察されなかった。この有効性はファイザーのパクスロビッド（ネマトビル/リトナビル）とほぼ同等です。

パクスロビッドは、1日2回、3錠を5日間経口投与されることに注意してください。一方、PEG-λ は、Paxlovid と同じ有効性を達成するために 1 回の皮下注射のみを必要とするため、コンプライアンスが優れています。コンプライアンスに加えて、PEG-λ には Paxlovid に比べて他の利点もあります。パクスロビッドは薬物相互作用を引き起こしやすく、他の薬物の代謝に影響を与えやすいことが研究で示されています。高齢患者や慢性疾患患者など、重度の新型コロナウイルス感染症の発生率が高い人は、長期にわたって薬を服用する傾向があるため、これらのグループにおけるパクスロビッドのリスクはPEG-λよりも大幅に高くなります。

さらに、Paxlovid はウイルスのプロテアーゼを標的とする阻害剤です。ウイルスのプロテアーゼが変異すると、薬が効かなくなる可能性があります。PEG-λ は、体自身の免疫を活性化することでウイルスの除去を強化し、ウイルスの構造を標的にしません。したがって、将来的にウイルスがさらに変異しても、PEG-λはその有効性を維持すると期待される。

しかし、FDAはPEG-λの緊急使用を許可しないと述べ、研究に携わった科学者らを大いに失望させた。アイガー教授は、この研究には米国の臨床試験センターが関与しておらず、製薬会社ではなく研究者によって開始および実施されたことが原因である可能性があると述べている。その結果、PEG-λは米国で発売されるまでにかなりの金額と長い時間を投資する必要がある。

広域スペクトルの抗ウイルス薬として、PEG-λは新型コロナウイルスを標的とするだけでなく、他のウイルス感染症の体内の除去も促進します。PEG-λは、インフルエンザウイルス、RSウイルス、その他のコロナウイルスに対して潜在的な影響を及ぼします。いくつかの研究では、λインターフェロン薬を早期に使用すれば、ウイルスの体内への感染を阻止できる可能性があることを示唆しています。TOGETHER研究には参加していないカナダのトロント大学の免疫学者エレノア・フィッシュは、「このタイプのインターフェロンの最大の用途は予防的であり、特に感染流行時に高リスクの人を感染から守ることだろう」と述べた。