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100年前、24歳の男性が発熱、咳、呼吸困難を訴えてマサチューセッツ総合病院（MGH）に入院しました。
患者は入院前3日間は健康でしたが、その後、全身倦怠感、頭痛、背部痛などの体調不良を訴え始めました。その後2日間で症状は悪化し、ほとんどの時間をベッドで過ごしました。入院前日には高熱、乾いた咳、悪寒が出現し、患者は「うずくまる」ような感覚で、ベッドから全く起き上がることができませんでした。アスピリン648mgを4時間ごとに服用したところ、頭痛と背部痛が若干緩和しました。しかし、入院当日、朝目覚めた際に呼吸困難と剣状突起下胸痛を訴え、深呼吸と咳で痛みが悪化したため、来院しました。
入院時、直腸温は39.5℃～40.8℃、心拍数は92～145回/分、呼吸数は28～58回/分でした。患者は神経質で急激な表情をしています。毛布を何枚もかけていましたが、悪寒は持続しました。息切れに加え、激しい咳の発作が起こり、胸骨下部に激しい痛みが生じ、ピンク色で粘稠な、わずかに膿性の痰を吐き出しました。
胸骨左側の第5肋間に心尖拍動を触知し、打診では心拡大は認められなかった。聴診では心拍数は速く、心尖部で聴取可能な一定の心調律、および軽度の収縮期雑音が認められた。肩甲骨下3分の1から背中右側で呼吸音が減弱していたが、ラ音および胸膜摩擦音は聴取されなかった。咽喉は軽度の発赤および腫脹があり、扁桃腺を摘出している。腹部には左鼠径ヘルニア修復術の瘢痕が認められ、腹部に腫脹および圧痛はない。皮膚は乾燥し、皮膚温は高かった。白血球数は3700～14500/μLで、好中球が79%を占めていた。血液培養では細菌増殖は認められなかった。
胸部X線写真では、両側の肺、特に右上葉と左下葉に斑状の影が見られ、肺炎が示唆されます。左肺門の腫大は、左胸水を除き、リンパ節腫大の可能性を示唆します。

入院2日目に、患者は呼吸困難と持続的な胸痛があり、痰は膿性で充血していた。身体検査では、肺尖部で収縮期雑音の伝導があり、右肺底部の打診は鈍化していた。左手のひらと右人差し指に小さな充血した丘疹が現れた。医師は患者の状態を「厳しい」と表現した。3日目には、膿性痰がさらに顕著になった。左腰の鈍痛が増強し、触覚振戦が悪化した。左背部、肩甲骨から3分の1下の方で気管支呼吸音と少数のラ音を聴取できる。右背部の打診はやや鈍化し、呼吸音は遠方で、ラ音は時々聴取できる。
4日目に患者の容態はさらに悪化し、その夜に死亡した。

診断

24歳の男性は、1923年3月に急性発熱、悪寒、筋肉痛、息切れ、胸膜炎による胸痛を呈して入院しました。彼の徴候と症状は、インフルエンザなどの呼吸器ウイルス感染症と非常に一致しており、二次的な細菌感染の可能性も考えられます。これらの症状は1918年のスペイン風邪の大流行時の症例と非常に類似していることから、インフルエンザが最も妥当な診断であると考えられます。

現代のインフルエンザの臨床症状と合併症は1918年のパンデミックと酷似していますが、科学界は過去数十年にわたり、インフルエンザウイルスの特定と分離、迅速診断技術の開発、効果的な抗ウイルス治療の導入、監視システムとワクチン接種プログラムの実施など、重要な進歩を遂げてきました。1918年のインフルエンザの大流行を振り返ることは、歴史の教訓を振り返るだけでなく、将来のパンデミックへの備えにもつながります。
1918年のインフルエンザの大流行はアメリカ合衆国で始まりました。最初の症例は1918年3月4日、カンザス州フォート・ライリーの陸軍調理師に確認されました。その後、カンザス州ハスケル郡の医師、ロリン・マイナーが、3人の死亡を含む18件の重症インフルエンザを記録しました。彼はこの発見を米国公衆衛生省に報告しましたが、真剣に受け止められませんでした。
歴史家たちは、当時の公衆衛生当局が流行への対応に失敗したことは、第一次世界大戦という特殊な状況と密接に関係していると考えている。戦争の行方を左右することを避けるため、政府は流行の深刻さについて沈黙を守った。『大インフルエンザ』の著者ジョン・バリーは、2020年のインタビューでこの現象を批判し、「政府は嘘をついている。彼らはこれを普通の風邪と呼んでおり、国民に真実を伝えていない」と述べた。対照的に、当時中立国であったスペインは、このインフルエンザを最初にメディアで報じたため、最初の症例が米国で記録されたにもかかわらず、この新しいウイルス感染症は「スペイン風邪」と名付けられました。
1918年9月から12月にかけて、アメリカ合衆国では推定30万人がインフルエンザで亡くなりました。これは、1915年の同時期におけるアメリカ合衆国の全死因による死亡者数の10倍に相当します。インフルエンザは軍の展開や人員の移動を通じて急速に蔓延します。兵士たちは東部の交通拠点間を移動しただけでなく、ウイルスをヨーロッパの戦場に持ち込み、世界中にインフルエンザを蔓延させました。5億人以上が感染し、約1億人が命を落としたと推定されています。
医療処置は極めて限られていました。治療は主に対症療法で、アスピリンや麻薬などが用いられました。唯一効果がありそうな治療法は、回復期血漿注入（今日では回復期血漿療法として知られています）です。しかし、インフルエンザワクチンの開発は、科学者がインフルエンザの原因を未だ特定していないため、遅れていました。さらに、アメリカの医師と看護師の3分の1以上が戦争への関与を理由に解雇され、医療資源はさらに不足していました。コレラ、腸チフス、ペスト、天然痘のワクチンは利用可能でしたが、インフルエンザワクチンの開発は依然として遅れていました。
1918年のインフルエンザ大流行の痛ましい教訓を通して、私たちは透明性のある情報開示、科学研究の推進、そして国際保健における協力の重要性を学びました。これらの経験は、将来同様の国際保健上の脅威に対処するための貴重な洞察をもたらします。

ウイルス

長年にわたり、「スペイン風邪」の原因菌は、多くの患者の喀痰中に検出されたファイファー菌（現在はインフルエンザ菌として知られる）であると考えられていましたが、すべての患者に検出されたわけではありませんでした。しかし、この細菌は培養条件が高温であることから培養が困難であり、またすべての症例で検出されたわけではないことから、科学界は常にその病原体としての役割に疑問を抱いてきました。その後の研究により、インフルエンザ菌はインフルエンザを直接引き起こすウイルスではなく、インフルエンザによく見られる細菌性重複感染の病原体であることが明らかになりました。
1933年、ウィルソン・スミスと彼のチームは画期的な発見を遂げました。彼らはインフルエンザ患者の咽頭洗浄液からサンプルを採取し、細菌フィルターに通して細菌を除去した後、滅菌濾液をフェレットで実験しました。2日間の潜伏期間後、フェレットはインフルエンザに似た症状を示し始めました。この研究は、インフルエンザが細菌ではなくウイルスによって引き起こされることを証明した初めての研究です。研究者たちはこれらの発見を報告する中で、以前にウイルスに感染したことがあれば、同じウイルスの再感染を効果的に防ぐことができると指摘し、これがワクチン開発の理論的根拠となりました。
数年後、スミスの同僚であるチャールズ・スチュアート＝ハリスは、インフルエンザに感染したフェレットを観察していた際に、フェレットのくしゃみに近づいたことで偶然ウイルスに感染しました。ハリスから分離されたウイルスは、感染していないフェレットにも感染し、インフルエンザウイルスがヒトと動物の間で感染する能力を再確認しました。関連論文の中で、著者らは「実験室での感染が流行の起点となる可能性は考えられる」と述べています。

ワクチン

インフルエンザウイルスが分離・特定されると、科学界はすぐにワクチンの開発に着手しました。1936年、フランク・マクファーレン・バーネットは、インフルエンザウイルスが受精卵内で効率的に増殖できることを初めて実証しました。この発見は、今日でも広く使用されているワクチン製造の画期的な技術をもたらしました。1940年には、トーマス・フランシスとジョナス・ソークが最初のインフルエンザワクチンの開発に成功しました。
第一次世界大戦中、インフルエンザが米軍に壊滅的な被害を与えたことから、ワクチンの必要性は米軍にとって特に切実なものでした。1940年代初頭、米陸軍兵士はインフルエンザワクチンを最初に接種した兵士の一人となりました。1942年までに、研究によりワクチンの有効性が確認され、接種を受けた人はインフルエンザに罹患する可能性が大幅に低下しました。1946年には、最初のインフルエンザワクチンが民間での使用が承認され、インフルエンザの予防と管理における新たな時代が幕を開けました。
インフルエンザワクチン接種には大きな効果があることが判明しました。ワクチン接種を受けていない人は、接種した人よりもインフルエンザにかかる可能性が10～25倍高くなります。

監視

インフルエンザのサーベイランスとその特定のウイルス株は、公衆衛生上の対応を導き、ワクチン接種スケジュールを策定するために不可欠です。インフルエンザの世界的な性質を考えると、国家および国際的なサーベイランスシステムは特に重要です。
米国疾病予防管理センター（CDC）は1946年に設立され、当初はマラリア、チフス、天然痘といった感染症のアウトブレイクに関する研究に重点を置いていました。設立から5年後、CDCは感染症アウトブレイクの調査に関する専門的な訓練を提供するため、疫学情報局（Epidemic Intelligence Service）を設立しました。1954年には、CDC初のインフルエンザ監視システムを構築し、インフルエンザの活動に関する定期的な報告書の発行を開始し、インフルエンザの予防と管理の基盤を築きました。
国際レベルでは、世界保健機関（WHO）は1952年に世界インフルエンザ監視・対応システム（Global Influenza Surveillance and Response System）を設立し、インフルエンザデータ世界共有イニシアチブ（GISAID）と緊密に連携して、世界的なインフルエンザ監視システムを構築しました。さらに1956年には、WHOはCDCをインフルエンザの監視、疫学、および制御の分野における協力センターに指定し、世界的なインフルエンザの予防と制御のための技術支援と科学的指導を提供しました。これらの監視システムの確立と継続的な運用は、インフルエンザの流行およびパンデミックに対する世界的な対応にとって重要な安全策となっています。

現在、CDCは広範な国内インフルエンザサーベイランスネットワークを構築しています。インフルエンザサーベイランスの4つの中核構成要素は、臨床検査、外来症例サーベイランス、入院症例サーベイランス、そして死亡サーベイランスです。この統合サーベイランスシステムは、インフルエンザパンデミックにおける公衆衛生上の意思決定と対応を導く上で重要な支援を提供します。。

世界インフルエンザ監視対応システム（GIS）は114カ国を網羅し、144の国立インフルエンザセンターを有し、年間を通じて継続的なインフルエンザ監視に責任を負っています。CDCは加盟国として、他国の研究所と協力し、インフルエンザウイルス分離株をWHOに送付して抗原性および遺伝子プロファイリングを行っています。これは、米国の研究所がCDCに分離株を提出するプロセスに似ています。過去40年間にわたる米国と中国の協力は、世界の保健安全保障と外交において重要な部分となっています。