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妊娠中の高血圧は、子癇や早産につながる可能性があり、母体および新生児の罹患率や死亡率の主な原因となっています。世界保健機関（WHO）は、重要な公衆衛生対策として、食事から十分なカルシウムを摂取していない妊婦に対し、1日1000～1500mgのカルシウムを補給することを推奨しています。しかし、カルシウム補給は比較的煩雑であるため、この推奨事項の実施状況は必ずしも良好ではありません。

米国ハーバード公衆衛生大学院のワフィー・ファウジ教授がインドとタンザニアで実施したランダム化比較試験では、妊娠中の低用量カルシウム補給は、高用量カルシウム補給と比較して、子癇前症のリスク低減に悪影響を及ぼさないことが明らかになりました。早産のリスク低減に関しては、インドとタンザニアの試験結果に一貫性がありませんでした。

2 件の試験には、年齢 18 歳以上、在胎週数 < 2018 年 11 月 (インド) および 2019 年 3 月から 2022 年 3 月 (タンザニア) までの 11,000 人の参加者が含まれていました。出産後 6 週間まで試験地域に居住することが予想される妊娠 20 週の初産婦が、出産まで低カルシウム補給群 (500 mg/日 + プラセボ錠 2 錠) または高カルシウム補給群 (1500 mg/日) に 1:1 で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、妊娠高血圧腎症および早産 (二重評価項目) でした。副次評価項目には、妊娠関連高血圧、重篤な症状を伴う妊娠高血圧腎症、妊娠関連死亡、死産、低出生体重、在胎週数に対して小さい、および 42 日以内の新生児死亡が含まれました非劣性マージンは、それぞれ相対リスク 1.54 (子癇前症) と 1.16 (早産) でした。

妊娠高血圧症候群（PE）については、インドの試験では500mg群と1500mg群の累積発生率はそれぞれ3.0%と3.6%（相対リスク0.84、95%信頼区間0.68～1.03）でした。タンザニアの試験では、それぞれ3.0%と2.7%（相対リスク1.10、95%信頼区間0.88～1.36）でした。両試験とも、500mg群の妊娠高血圧症候群（PE）リスクは1500mg群よりも高くないことが示されました。

早産については、インドの試験では、500 mg グループと 1500 mg グループの発生率はそれぞれ 11.4% と 12.8% (RR、0.89、95% CI、0.80~0.98) であり、非劣性が閾値 1.54 以内で確立されました。タンザニアの試験では、早産率はそれぞれ 10.4% と 9.7% (RR、1.07、95% CI、0.95~1.21) であり、非劣性閾値 1.16 を超え、非劣性は確認されませんでした。

副次評価項目および安全性評価項目の両方において、1500mg群が500mg群よりも優れているというエビデンスは得られませんでした。2つの試験の結果に関するメタアナリシスでは、妊娠高血圧症候群、早産リスク、および副次評価項目と安全性評価項目において、500mg群と1500mg群の間に差は認められませんでした。

この研究は、妊娠高血圧症候群の予防を目的とした妊婦へのカルシウム補給という重要な公衆衛生問題に焦点を当て、2カ国で同時に大規模なランダム化比較試験を実施し、カルシウム補給の最適有効量という重要だが未だ解明されていない科学的疑問に答えを出した。この研究は、厳密な設計、大規模なサンプルサイズ、二重盲検プラセボ、非劣性仮説を採用し、妊娠高血圧症候群と早産という2つの重要な臨床結果を二重エンドポイントとして、産後42日まで追跡調査した。同時に、実施の質は高く、追跡調査の脱落率は非常に低く（妊娠結果までの追跡率はインド99.5%、タンザニア97.7%）、コンプライアンスも極めて高く、コンプライアンスの中央値は97.7%（インド、四分位区間93.2～99.2）、92.3%（タンザニア、四分位区間82.7～97.1）であった。

カルシウムは胎児の成長と発育に必要な栄養素であり、妊婦のカルシウム需要は一般人口と比較して増加します。特に、胎児が急速に成長し、骨のミネラル化がピークを迎える妊娠後期には、より多くのカルシウムを補給する必要があります。カルシウム補給は、妊婦における副甲状腺ホルモンの放出と細胞内カルシウム濃度を低下させ、血管と子宮平滑筋の収縮を緩和する効果もあります。プラセボ対照試験では、妊娠中の高用量カルシウム補給（1000 mg以上）により、妊娠高血圧症候群のリスクが50%以上、早産のリスクが24%低下することが示されており、カルシウム摂取量が少ない人では、この低下はさらに顕著であることが明らかになっています。そのため、世界保健機関（WHO）が2018年11月に発表した「妊娠高血圧症候群およびその合併症予防のための妊娠中のカルシウム補給に関する推奨勧告」では、カルシウム摂取量が少ない人は、妊娠高血圧症候群の予防のため、1日1500～2000mgを3回に分けて経口摂取し、鉄剤服用と数時間の間隔をあけることが推奨されています。2021年5月に発表された「妊婦のカルシウム補給に関する中国専門家コンセンサス」では、カルシウム摂取量が少ない妊婦は出産まで1日1000～1500mgのカルシウム補給を推奨しています。

現在、妊娠中の日常的な大量カルシウム補給を実施している国と地域はごくわずかですが、その理由は、カルシウムの剤形が大きく、飲み込みにくく、投与計画が複雑（1日3回、鉄分と分けて服用する必要がある）、服薬コンプライアンスが低いことなどです。一部の地域では、資源が限られており、コストが高いため、カルシウムの入手が容易ではなく、大量カルシウム補給の実現可能性に影響を与えています。妊娠中の低用量カルシウム補給（主に1日500 mg）を検討する臨床試験では、プラセボと比較して、カルシウム補給群で子癇前症のリスクが低下しましたが（RR、0.38、95% CI、0.28〜0.52）、研究には高リスクバイアスが存在することを認識する必要があります[3]。低用量と高用量のカルシウム補給を比較した小規模臨床試験が1件のみ実施され、高用量群では低用量群と比較して妊娠中毒症のリスクが低下した（相対リスク0.42、95%信頼区間0.18～0.96）。早産のリスクには差がなかった（相対リスク0.31、95%信頼区間0.09～1.08）。